基于大数据库寻找皮肤细胞淋巴瘤潜在治疗药物(3) - 临床药物治疗杂志杂志社投稿

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基于大数据库寻找皮肤细胞淋巴瘤潜在治疗药物(3)

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关键词:

摘要：

笔者推测和罗米地辛一样作用于CTCL相关通路的药物可能成为治疗CTCL的新药物。因此，本研究通过SubpathwayM iner整合了CMap数据库中收入的药物影响通路并与CTCL相关的KEGG通路获得交集，筛选出Wnt信号通路（Wnt signaling pathway）（hsa04310）和癌症相关通路（pathways in cancer）（hsa05200）2条通路。之后从CMap数据库筛选的可作用于差异基因的首批药物分子列表中进一步选出14种可与这2条通路相关的药物做为CTCL的潜在药物。为了进一步明确这些药物未知的药理作用，本研究将14种药物与核心基因进行分子对接，通过PPI网络寻找CTCL候选药物的重要靶点，并识别出在CTCL药物治疗中起关键作用的核心基因WNT3。分子对接进一步评估了候选药物与核心基因WNT3之间的靶向调控相关性，计算结果显示候选药物与核心基因的高亲和力，进一步证实通过CMap数据库筛选CTCL潜在治疗药物结果的合理性。基于分子对接和文献调研的结果，本研究认为茴香霉素［14］、伊立替康［15-17］、舒洛地尔［18］、米安色林［19］、罗格列酮［20］、甲氟喹［1］和屈氟尿苷［21-22］是CTCL最具潜力的候选药物。前期研究中报道，已有Ⅰ期、Ⅱ期临床研究表明伊立替康可对T细胞淋巴瘤发挥作用，伊立替康联合卡铂、地塞米松、阿霉素等常用化疗药物治疗难治性复发性淋巴瘤治疗效果更好［15-16］。茴香霉素通过激活GR-p38-MAPK/JNK信号通路，提升耐糖皮质激素的儿童急性淋巴细胞白血病CEM-C1细胞对地塞米松的敏感性，其可能是治疗糖皮质激素耐药ALL的一种新药［14］。米安色林可缓解CTCL的瘙痒症状，其缓解瘙痒的作用机制尚不清楚，但可能与中枢去甲肾上腺素阻滞有关［19］。罗格列酮可以诱导多发性骨髓瘤细胞的分化，联合全反式维甲酸治疗可以增强其疗效［20］。甲氟喹与米氮平治疗外周T细胞淋巴瘤患者进行性多灶性白质脑病具有良好疗效［1］。屈氟尿苷盐酸/替吡嘧啶复方片（TAS-102）是一种新的口服抗肿瘤药，由核苷类似物三氟吡啶和胸苷磷酸化酶抑制剂替吡拉西组成，适用于治疗难治性转移性结直肠癌及复发性胃癌［21-22］。舒洛地尔是一种治疗痴呆、抗血栓药物，研究发现它还具有潜在抗真菌作用。虽然目前尚未有舒洛地尔可治疗肿瘤的直接证据，但有研究发现舒洛地尔可诱导溶酶体内膜的分离和酸性鞘氨醇髓鞘酶的失活［18］，而溶酶体被认为可调控驱动癌细胞的代谢［23］，因此舒洛地尔可能是肿瘤治疗的潜在药物。虽然这些药物对T细胞淋巴瘤的治疗效果尚不完全明确，但上述结果表明，CMap数据库为旧药新用和发掘新药治疗CTCL提供了新的思路，对于这些药物的作用效果与具体机制还需要进一步的实验验证。

综上所述，本研究通过整合CMap数据库药物影响通路和与CTCL相关的KEGG通路，筛选出14种作用于CTCL的药物。这些药物可能通过作用于Wnt信号通路和癌症相关通路中的核心基因WNT3的表达从而影响CTCL的发生与发展。生物信息学分析有望揭示CTCL发生发展的分子机制，并为CTCL的抗肿瘤治疗提供新的思路。

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文章来源：《临床药物治疗杂志》网址: http://www.lcywzlzz.cn/qikandaodu/2021/0309/636.html