年系统性硬化症和大流行世界硬皮病基金会对患(3) - 临床药物治疗杂志杂志社投稿

一、稿件要求： 1、稿件内容应该是与某一计算机类具体产品紧密相关的新闻评论、购买体验、性能详析等文章。要求稿件论点中立，论述详实，能够对读者的购买起到指导作用。文章体裁不限，字数不限。 2、稿件建议采用纯文本格式(*.txt)。如果是文本文件，请注明插图位置。插图应清晰可辨，可保存为*.jpg、*.gif格式。如使用word等编辑的文本，建议不要将图片直接嵌在word文件中，而将插图另存，并注明插图位置。 3、如果用电子邮件投稿，最好压缩后发送。 4、请使用中文的标点符号。例如句号为。而不是.。 5、来稿请注明作者署名(真实姓名、笔名)、详细地址、邮编、联系电话、E-mail地址等，以便联系。 6、我们保留对稿件的增删权。 7、我们对有一稿多投、剽窃或抄袭行为者，将保留追究由此引起的法律、经济责任的权利。二、投稿方式： 1、请使用电子邮件方式投递稿件。 2、编译的稿件，请注明出处并附带原文。 3、请按稿件内容投递到相关编辑信箱三、稿件著作权： 1、投稿人保证其向我方所投之作品是其本人或与他人合作创作之成果，或对所投作品拥有合法的著作权，无第三人对其作品提出可成立之权利主张。 2、投稿人保证向我方所投之稿件，尚未在任何媒体上发表。 3、投稿人保证其作品不含有违反宪法、法律及损害社会公共利益之内容。 4、投稿人向我方所投之作品不得同时向第三方投送，即不允许一稿多投。若投稿人有违反该款约定的行为，则我方有权不向投稿人支付报酬。但我方在收到投稿人所投作品10日内未作出采用通知的除外。 5、投稿人授予我方享有作品专有使用权的方式包括但不限于：通过网络向公众传播、复制、摘编、表演、播放、展览、发行、摄制电影、电视、录像制品、录制录音制品、制作数字化制品、改编、翻译、注释、编辑，以及出版、许可其他媒体、网站及单位转载、摘编、播放、录制、翻译、注释、编辑、改编、摄制。 6、投稿人委托我方声明，未经我方许可，任何网站、媒体、组织不得转载、摘编其作品。

年系统性硬化症和大流行世界硬皮病基金会对患(3)

作者:

关键词:

摘要：

2.1.3 IFN IFN是一类具有广谱抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞增殖和调节免疫作用的蛋白质，可分为Ⅰ型、Ⅱ型Ⅲ型，根据其蛋白质一级结构的不同，又可分成α、β、γ三种不同的类型，其中Ⅰ型IFN（IFN-Ⅰ）主要为α/βIFN，在机体控制病毒感染方面起重要作用。关于IFN的应用，SALLARD等［25］建议使用IFN-Ⅰ作为COVID-19患者的治疗方法。通过临床试验发现IFN-Ⅰ和IFNβ-1a可降低COVID-19患者的死亡率和出院率［26-27］，IFNβ-1b能有效缩短重症患者的临床改善时间且无严重不良反应［28］。同样，在SSc小鼠模型中注射IFN-Ⅰ可使小鼠皮肤炎症、血管病变和纤维化明显减少［29］，故推测IFN是治疗SSc-COVID-19患者的潜在可选药物之一。

2.2 氯喹及其衍生物自过去70年以来氯喹及其衍生物一直作为疟疾的一线药物使用［30］，研究发现其可通过改变病毒与细胞融合所需的pH值阻止病毒进入靶细胞［31］。在COVID-19的中后期，肿瘤坏死因子α（TNF-α）和IL-6的浓度和疾病严重性相关，氯喹可通过抑制以上炎性因子的产生和释放，减少免疫病理性损伤［32］。目前，COVID-19临床研究中主要用到的氯喹衍生物是磷酸氯喹和羟氯喹，以上衍生物的治疗作用与氯喹相近，但药物不良反应明显减少，吸收更快，体内分布更广。

氯喹作为已获批的免疫调节剂，对SARS-CoV-2有抑制作用［31］，我国第八版诊疗方案［14］推荐用法：18～65岁成人，体质量50 kg以上者500 mg/次、2次/d，疗程7 d；体质量50 kg及以下者第1、2天500 mg/次、2次/d，第3～7天500 mg/次、1次/d。需要注意的是心脏病患者慎用，用药前必须检查心电图，禁止同时使用喹诺酮类、大环内酯类抗生素及其他可能导致QT间期延长的药物。羟氯喹作为氯喹的衍生物，临床上已有效用于治疗某些自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合征等，但有研究发现SARSCoV-2感染的患者应用氯喹后有死亡风险［33］，近期多个临床试验报道羟氯喹对COVID-19治疗没有明显效果［34-35］。故推测SSc-COVID-19患者的临床治疗中并不推荐应用氯喹及其衍生物。

2.3 细胞因子靶向治疗

2.3.1 托珠单抗（tocilizumab，TCZ）如前文所述，IL-6作为关键的细胞因子，是SARS-CoV-2感染后激发炎症风暴的重要通路，TCZ则是一种针对IL-6受体的人源化单克隆抗体，其作用正是阻断IL-6信号通路抑制人体的免疫系统，避免人体免疫细胞攻击正常组织器官，可有效阻断细胞因子风暴从而降低病死率，阻止患者向重症和危重型转变。TCZ作为抗IL-6药物已被写入我国第八版诊疗方案［14］，推荐用法：静脉输注（4～8 mg/kg），输注时间＞1 h，12 h后必要时可重复给药，总量＜800 mg。支气管肺泡灌洗液检测有助于肺疾病的诊断以及判断感染的性质，如合并肺部真菌及细菌严重感染则禁用TCZ。WSF认为对于已接受TCZ治疗的SSc患者，不应再增加TCZ剂量；对于SSc-COVID-19轻型患者亦可加用TCZ治疗［4］。MIHAI等［9］报道的 1例SSc合并ILD患者并发轻型COVID-19，其在感染前后均接受了TCZ治疗且并无严重不良反应。同样有研究发现TCZ可显著改善重症患者的临床症状、降低C反应蛋白并提高淋巴细胞数目［36］，但在使用的过程中需进一步权衡患者感染及非特异性炎性状态，避免感染加重。

2.3.2 其他类似药物还有利妥昔单抗（rituximab，RTX）、肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂及Janus激酶（Janus kinase，JAK）抑制剂［37］，从3例SSc-COVID-19患者应用RTX的个例观察中发现，应用RTX有利于疾病的好转［23］。有研究发现 TNF-α水平与全身炎症有关，严重的SARS-CoV-2感染患者中TNF-α升高［38］，目前有指南中也提到可采用TNF-α雾化吸入治疗COVID-19，推荐程度为低级别［39］。JAK抑制剂是一类针对JAK不同亚型（JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2）的小分子药物。其抗炎作用与调控促炎M1巨噬细胞的激活状态有关［40］。其中芦可替尼通过阻断IL-21途径或JAK1/2可能是SSc患者的一种潜在治疗策略［41］。近期也有研究发现JAK抑制剂可改善COVID-19患者的临床症状［42］。但在危重型患者中常合并细菌或真菌感染，使用细胞因子靶向治疗时需慎重，其安全性亦需更多的临床试验证实。

2.4 血管活性药血管活性药是通过调节血管舒缩状态，改变血管功能和改善微循环血流灌注而达到抗休克的目的。有研究证实，感染SARS-CoV-2的患者应用作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）的药物并无不良影响［43］。最近一项纳入了25个研究的Meta分析比较了COVID-19患者接受和未接受血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）/血管紧张素受体阻滞剂（angiotensin receptor blocker，ARB）的预后，发现使用RAAS抑制剂与患者的死亡率和病情严重程度无关［44］，另外一项纳入了16个研究的Meta分析也发现RAAS抑制剂可改善COVID-19患者的预后［45］。对于SSc-COVID-19患者，目前血管活性药对血管和肾脏受累的治疗并没有变化，血管活性药如ACEI/ARB可作为SSc-COVID-19患者的治疗药物继续应用。

文章来源：《临床药物治疗杂志》网址: http://www.lcywzlzz.cn/qikandaodu/2021/0622/1182.html