年系统性硬化症和大流行世界硬皮病基金会对患(4) - 临床药物治疗杂志杂志社投稿

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年系统性硬化症和大流行世界硬皮病基金会对患(4)

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2.5 糖皮质激素（glucocorticoid，GS） GS是机体内极为重要的一类调节分子，其对机体的生长、发育、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用，临床常见的GS类药物有泼尼松、甲泼尼松、倍他米松、丙酸倍氯米松、泼尼松龙、氢化可的松、地塞米松等。我国第八版诊疗方案［14］中建议对于氧合指标进行性恶化、影像学进展迅速、机体炎性反应过度激活状态的患者酌情短期内（3～5 d）使用GS。建议剂量相当于每天甲泼尼龙0.5～1.0 mg/kg，不宜采取大剂量冲击疗法，较大剂量的GS会因免疫抑制作用延缓对冠状病毒的清除。故与以往SARS和MERS一样，GS不被常规推荐，最近研究也考虑其可能造成肺部损伤对于SSc-COVID-19患者要慎用皮质类固醇［46］，目前其安全性仍需要大量临床试验证实。

2.6 抗凝药 COVID-19患者临床表现为明显的凝血异常、抗磷脂抗体和多发性梗死［47］。研究发现COVID-19患者中最常见的凝血异常是D-二聚体的升高，D-二聚体＞1 000 μg/L的患者死于感染的可能性几乎是低D-二聚体患者的20倍［48］，故有学者认为，早期应用低分子肝素抗凝治疗非常重要［49］。且抗磷脂抗体可在危重疾病和各种感染的患者中短暂出现，这些抗体的存在亦会导致血栓性事件，因此WSF建议SSc-COVID-19患者住院期间预防性抗凝治疗。但抗凝剂量及抗凝疗程目前尚无统一结论。

2.7 干细胞疗法近日，国务院联防联控机制科技攻关组启动了干细胞治疗COVID-19临床研究应急攻关项目。其中对于间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）的研究居多。MSCs具有免疫调节及再生修复的功能，在抑制炎症的同时还能修复损伤的肺组织，且不会导致机体出现排斥反应［50-51］；另外MSCs通过静脉输注后首先到达肺组织，保护肺泡上皮细胞防止纤维化，进而改善肺功能［52］，且应用于COVID-19患者不会产生严重的不良反应［53］。因此，MSCs移植可作为治疗COVID-19的一种新型有效手段。同时其也是治疗SSc的有效方法之一，已有研究报道应用MSCs可改善SSc患者的皮肤厚度及溃疡恢复［54］。目前尚无MSCs应用于SSc-COVID-19患者的临床研究，推测其可作为SSc-COVID-19患者最具潜力的治疗方法或治疗组合之一，但因MSCs存在不同组织来源、不同培养条件和冻存等处理因素，可能无法预测其治疗效果，故应长期监测患者的预后以获得更多的临床治疗数据。

2.8 恢复期血浆除了现有的药物，目前恢复期血浆已成功用于COVID-19患者暴露后的预防和治疗，这意味着从康复患者体内提取的携带重要抗体的血清被注入新感染者体内，此种治疗方法可中和病毒从而减少病毒载量和进一步的并发症发生［55］。故推测在降低病毒载量和提高生存率方面，恢复期血浆是临床获益的，其有望降低COVID-19患者的发病率和死亡率［55］。但关于恢复期血浆治疗COVID-19的标准用量、有效性、安全性以及血浆和抗体之间的相关性，尚需更多临床试验的数据证实。对于SSc-COVID-19患者，恢复期血浆同样面临上述问题且目前尚无相关临床试验报道。

2.9 疫苗开发COVID-19疫苗是目前所有SARS-CoV-2研究人员的最终目标。潜在的候选疫苗包括mRNA（Messenger RNA）疫苗和灭活疫苗的相关研究正在如火如荼的进行［56-57］，有学者认为目前并不局限于单一种类疫苗，即使一种疫苗有效，也应继续开展其他疫苗的研发及临床试验，且对候选疫苗的受试者要长期随访［58］。SSc-COVID-19患者接种疫苗后是否产生免疫反应及其安全性和有效性仍需大量临床实验证实。

2.10 规律间隔成簇短回文重复序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR）近年来，CRISPR基因编辑无疑是最引人关注的前沿技术之一。对于一些无药可医的遗传疾病，其开启了全新的治疗方向。而随着COVID-19疫情突然暴发，CRISPR在传染病领域的应用也迅速引起了许多学者的兴趣。利用 CRISPR技术对病毒基因组进行定向敲除可以直接抑制病毒复制［59］。但目前仍存在一些技术限制［60］，尚未有应用于SSc-COVID-19患者的临床试验研究。

3 结语

在COVID-19大流行期间，几乎每个国家均采取了隔离、消毒、保持社交距离、限制旅客入境等预防措施来控制疫情。根据既往的文献报道及研究成果［9-14］，以及COVID-19流行以来进行的临床研究，目前洛匹那韦［23］、TCZ［9］、RTX［23］、JAK 抑制剂［41-42］、RAAS 抑制剂［44-45］以及低分子肝素预防性抗凝药［48］均有报道应用于SSc-COVID-19患者的治疗，但是上述药物的临床效果尚缺乏大规模临床研究证实。另外，推测IFN以及干细胞疗法可作为SSc-COVID-19患者的潜在治疗手段，未来的研究重点应放在恢复期血浆的应用和疫苗的研发上，这对临床医生来说将是巨大的挑战，即使疫苗研发成功，产品批准上市，疫苗和获批药物的有效性也可能因病毒突变或产生耐药性而降低，其安全性尚待更多的临床研究加以证实。

文章来源：《临床药物治疗杂志》网址: http://www.lcywzlzz.cn/qikandaodu/2021/0622/1182.html