脂肪干细胞无细胞提取液的治疗用途皮肤老化创(2) - 临床药物治疗杂志杂志社投稿

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脂肪干细胞无细胞提取液的治疗用途皮肤老化创(2)

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摘要：

紫外线是引起皮肤外源性老化的重要因素，也称为光老化[18]。紫外线(290-320 nm)通过产生活性氧上调基质金属蛋白酶的表达和促炎症细胞因子的分泌，诱导真皮中的成纤维细胞损伤，进而使细胞外基质生成减少[19]。SON等[20]研究发现脂肪干细胞条件培养基与紫外线照射的人真皮成纤维细胞共培养可显著上调Ⅰ型前胶原的表达，下调基质金属蛋白酶1的表达。此外，GUO等[21]探讨脂肪干细胞条件培养基对紫外线照射后不同衰老程度成纤维细胞的保护作用，结果表明脂肪干细胞条件培养基预处理显著降低了成纤维细胞的衰老率。LI等[22]研究表明脂肪干细胞条件培养基通过下调紫外线B诱导的MAPK和TGF-β/Smad信号通路减少基质金属蛋白酶1的产生和白细胞介素6的分泌，从而保护人角质形成细胞及人皮肤成纤维细胞免受紫外线B诱导的光老化。

上述研究表明，无论是内源性还是外源性老化，脂肪干细胞条件培养基均能改善成纤维细胞的功能，促使其合成更多的细胞外基质，其机制可能与脂肪干细胞条件培养基中含有的生长因子有关。

2.1.3 脂肪干细胞条件培养基与创面愈合创面愈合是一个非常复杂的过程，涉及浸润细胞、驻扎细胞和细胞因子的相互作用，角质形成细胞、内皮细胞、成纤维细胞的迁移、增殖及细胞外基质的沉积是创面愈合的主要生物学过程。近年来，已有证据表明脂肪干细胞条件培养基对创面愈合起重要作用。COOPER等[23]研究发现脂肪干细胞条件培养基能促进成纤维细胞的增殖及迁移，在随后的大鼠缺血创面模型中发现脂肪干细胞条件培养基可加速成年大鼠缺血性创面的愈合。SEO等[24]研究发现脂肪干细胞条件培养基联合Exendin-4(Ex-4)可促进糖尿病鼠创面愈合，两者具有协同作用，可能机制是Ex-4作为一种胰高血糖素样肽受体激动剂，促进胰岛素分泌，降低血糖，联合脂肪干细胞条件培养基后可显著促进人脐静脉内皮细胞的增殖及迁移进而促进血管生成。此外，脂肪干细胞条件培养基可联合富血小板纤维蛋白加速创面愈合。富血小板纤维蛋白中含有多种生长因子和基质蛋白，同样具有促进组织再生和修复的功能，两者联合后更能刺激成纤维细胞分泌细胞外基质，肉芽组织形成更多，从而更好地促进创面愈合[25]。ZHAO等[26]进一步探讨了富血小板纤维蛋白中哪些细胞因子对皮肤成纤维细胞增殖和迁移发挥影响，结果表明：表皮生长因子、血小板源性生长因子AA、血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子这4种细胞因子浓度较高，其中碱性成纤维细胞生长因子是促进成纤维细胞增殖和迁移的主要细胞因子，血管内皮生长因子和血小板源性生长因子AA主要对成纤维细胞的迁移起促进作用。此外，与单一细胞因子相比，脂肪干细胞条件培养基对成纤维细胞增殖和迁移的促进作用更为明显。这些结果表明，脂肪干细胞条件培养基中的众多因子具有协同作用，共同促进创面愈合。

2.1.4 脂肪干细胞条件培养基与瘢痕瘢痕分为病理性瘢痕和生理性瘢痕，病理性瘢痕主要指瘢痕疙瘩和增生性瘢痕。文献报道脂肪干细胞条件培养基可抑制瘢痕疙瘩形成。WANG等[27]将瘢痕疙瘩组织与脂肪干细胞条件培养基体外共培养，能显著降低瘢痕疙瘩组织中金属蛋白酶组织抑制因子1水平，减少Ⅰ型胶原的沉积，表明脂肪干细胞条件培养基通过调节胞外基质的重塑与胶原合成，从而改善瘢痕疙瘩的形成。

增生性瘢痕通常以细胞外基质异常沉积为特征，而转化生长因子β1因其强烈的致纤维化作用被认为是瘢痕纤维化修复过程中的关键因子。宋菲等[28]在转化生长因子β1的刺激下研究了不同浓度脂肪干细胞条件培养基(0，10%，50%，100%)对成纤维细胞增殖及凋亡的影响，结果发现脂肪干细胞条件培养基浓度越高，抑制增殖及促进凋亡作用越明显。MA等[29]研究发现脂肪干细胞条件培养基中的肝细胞生长因子可有效抑制纤维化并调节细胞外基质重塑。此外，P38/MAPK信号通路在增生性瘢痕纤维化中也起重要作用，LI等[30]研究了脂肪干细胞条件培养基通过抑制p38/MAPK信号通路治疗增生性瘢痕的机制，发现经脂肪干细胞条件培养基处理的增生性瘢痕成纤维细胞p-p38蛋白水平呈浓度依赖性下调，其抑制剂SB的应用进一步降低了p-p38的表达，而p38的激活剂茴香霉素通过上调p-p38的表达，促进胶原的生成和沉积。因此，该研究显示脂肪干细胞条件培养基可通过抑制p38/MAPK信号通路达到抗瘢痕作用。另外，ZHANG等[31-32]在兔耳增生性瘢痕模型注射脂肪干细胞条件培养基后，发现兔耳增生性瘢痕变得不明显，组织学分析显示经脂肪干细胞条件培养基处理的一侧瘢痕更扁平、更薄，其胶原纤维排列规则，胶原沉积减少。综上所述，脂肪干细胞条件培养基通过减少胶原沉积及抗纤维化在减轻瘢痕形成中具有重要作用，推测可能与培养基中含有的细胞因子有关，但具体机制尚不明确，仍需进行更深入的研究。

文章来源：《临床药物治疗杂志》网址: http://www.lcywzlzz.cn/qikandaodu/2021/0622/1185.html