脂肪干细胞无细胞提取液的治疗用途皮肤老化创(4) - 临床药物治疗杂志杂志社投稿

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脂肪干细胞无细胞提取液的治疗用途皮肤老化创(4)

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摘要：

2.2.3 脂肪干细胞外泌体与心肌保护尽快恢复缺血心肌的血流灌注是急性心肌梗死的有效治疗方法，但缺血再灌注可能会引起氧化应激和炎症反应，导致心肌细胞进一步损伤和凋亡。近年来，越来越多的研究证明来自不同干细胞的外泌体可保护心肌细胞，增强心肌功能[52-53]。LIU等[54]研究报道了脂肪干细胞外泌体对心肌细胞缺血再灌注损伤的治疗效果。研究发现，脂肪干细胞外泌体不仅能被小鼠心肌细胞摄取，而且能明显抑制过氧化氢诱导的小鼠心肌细胞凋亡，说明外泌体能保护小鼠心肌细胞免受氧化应激所致的细胞凋亡。此外，CUI等[55]体外研究发现脂肪干细胞外泌体通过激活Wnt/β-catenin信号通路具有心肌保护作用；在小鼠缺血再灌注损伤模型中，脂肪干细胞外泌体治疗可显著减少小鼠心肌梗死面积，且血清CK-MB、LDH和cTnI水平以及Caspase 3活化显著降低；在大鼠急性心肌梗死模型中，富含miR-146a的外泌体组通过抑制早期生长反应因子的表达更能有效抑制心肌细胞凋亡、降低炎症反应水平及减轻心肌纤维化[56]。综上所述，脂肪干细胞外泌体通过抑制心肌细胞凋亡具有明显的心肌保护作用，而含有miRNA的外泌体增强了此种作用。

2.2.4 脂肪干细胞外泌体与特应性皮炎特应性皮炎又名特应性湿疹，以血清IgE升高及外周血嗜酸性粒细胞增多为特点，常表现为皮肤干燥、湿疹样皮疹、剧烈瘙痒。最近有研究证实了脂肪干细胞外泌体可通过调节炎症及炎性细胞因子的表达从而改善特应性皮炎的发生发展。在该研究中，脂肪干细胞外泌体被应用于含尘螨抗原的Biostir?-AD霜诱导的小鼠特应性皮炎模型，发现与口服强的松相比，连续4周每周注射脂肪干细胞外泌体3次可显著减轻特应性皮炎的症状，进一步研究发现脂肪干细胞外泌体注射后显著减少了皮损中炎性细胞如CD86+和CD206+的数量以及血清IgE介导的嗜酸性粒细胞水平，并以剂量依赖性的方式降低皮损中白细胞介素4、白细胞介素23、白细胞介素31和肿瘤坏死因子α mRNA水平[57]。

3 总结与展望 Summary and prospects

综上所述，脂肪干细胞无细胞提取液克服了脂肪干细胞临床应用的局限性，其不含细胞，免疫原性低，无潜在致瘤性风险，可异体移植，且易于携带、转运和保存，便于商业推广等；局部移植可促进细胞增殖及迁移、促血管生成、抑制细胞凋亡、抑制炎症反应、减少氧化应激、免疫调节等功能，从而促进组织再生和修复，见表1，已广泛应用于抗老化、创面愈合、瘢痕修复及神经再生等领域，具有广阔的临床应用前景。然而，当前获取脂肪干细胞条件培养基和脂肪干细胞外泌体仍需要进行细胞分离和体外培养，可能存在生物学污染的风险；且外泌体的制备步骤繁琐、耗时，这些都需要进一步的改进。通过纯物理方法获取的富含细胞因子和细胞外囊泡的脂肪组织萃取液无需进行细胞分离和体外培养，在手术室或简单实验室即可快速制备，显著降低了生物学污染的风险，因此与脂肪干细胞条件培养基和脂肪干细胞外泌体相比，脂肪组织萃取液可能更容易在临床推广应用[58]。此外，脂肪来源干细胞基质胶是一种通过纯物理方法获取的高度浓缩、结构相对完整的天然细胞外基质和脂肪干细胞的脂肪浓缩产物[59]，其来源的基质胶条件培养基也是近年研究的热点[60]。研究显示相对于脂肪组织和基质血管片段细胞来源的条件培养基，基质胶条件培养基既不需要异种胶原酶消化，也无需进行体外扩增，降低了生物学污染的风险，见图1，且其对角质形成细胞及成纤维细胞增殖及迁移的促进作用更显著，促进创面愈合的效果更好[61-62]，其可能机制是脂肪干细胞在天然的细胞外基质保护下分泌更多高浓度的细胞因子。同时，基质胶条件培养基和脂肪组织萃取液中可能也含有高浓度的脂肪干细胞外泌体。因此，基质胶条件培养基和脂肪组织萃取液是脂肪干细胞无细胞提取液的补充，或许是脂肪干细胞外泌体新的来源，有望在组织修复和再生医学中广泛应用。

作者贡献：邓呈亮负责综述构思设计，蔡原负责文章写作校对，蔡原参与文献收集、分析总结，邓呈亮负责项目指导。全体作者都阅读并同意最终的文本。

经费支持：该文章接受了“国家自然科学基金()”的资助。所有作者声明，经费支持没有影响文章观点和对研究数据客观结果的统计分析及其报道。

利益冲突：文章的全部作者声明，在课题研究和文章撰写过程中不存在利益冲突。

写作指南：该研究遵守《系统综述和荟萃分析报告规范》(PRISMA指南)。

文章来源：《临床药物治疗杂志》网址: http://www.lcywzlzz.cn/qikandaodu/2021/0622/1185.html